Двойные ингибиторы HIF и иммунотерапия: новая "выигрышная" стратегия против рака?

Исследователи из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и Фармацевтического факультета Университета Мэриленда (Балтимор, США) разработали инновационный класс препаратов — так называемые двойные ингибиторы HIF-1/2. Эти соединения нацелены на факторы, индуцируемые гипоксией 1 и 2 (HIF-1/2), которые считаются "главными регуляторами" прогрессирования рака, влияющими на ангиогенез и метастазирование, среди прочих процессов.

Последние экспериментальные данные, опубликованные в журнале Journal of Experimental Medicine (JEM), демонстрируют, что эти ингибиторы и их производные эффективно блокируют рост и васкуляризацию опухолей молочной железы, колоректального рака, рака головы и шеи, меланомы и простаты при монотерапии. Более того, они преодолевают резистентность к анти-CTLA-4 или анти-PD-1 иммунотерапии, достигая совокупной частоты полного ответа более 50% за счет перепрограммирования микроокружения опухолевых иммунных клеток.

В опубликованном анализе также указывается, что эти препараты в комбинации с иммунотерапией могут полностью устранять опухоли молочной железы, колоректального рака, меланомы и простаты у мышей. Это указывает на их потенциал для использования в будущем для лечения широкого спектра онкологических заболеваний у человека.

Грегг Л. Семенза, соавтор исследования и сотрудник Департамента генетики Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, отмечает: "Двойное ингибирование HIF-1/2 представляет собой многообещающую терапевтическую стратегию, особенно для типов рака, известных своей предрасположенностью к внутриопухолевой гипоксии и/или резистентности к традиционной терапии". За свои работы в этой области Семенза в 2019 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине вместе с Уильямом Г. Келином и Питером Дж. Рэтклиффом за открытия механизмов, с помощью которых клетки чувствуют доступность кислорода и адаптируются к его количеству, то есть к состояниям гипоксии.